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科技研发

抗癌新药BSSD-1的临床前研究

时间:2010-01-20 10:03:02  来源:  编辑:
    本项目目的是建立绿色荧光转基因斑马鱼血管生成抑制模型,以及毒性评价模型,并以此为基础进行化药和天然药物的活性筛选评价,发现天然来源的新的血管生成抑制剂,并对酪氨酸激酶抑制剂BSSD-1进行进一步研发新药,按照新药申报要求完成临床前药学部分主要实验。
    该成果利用斑马鱼筛选模型对66种中药材的198种提取物进行了活性筛选,发现12种中药材14种提取物具有抑制血管生成活性;针对虎杖和大青叶两种药材,采用斑马鱼模型跟踪活性的模式进一步分离有效成分,发现了虎杖中大黄素、大黄酚和大黄素-6甲醚等成分和大青叶中的靛玉红具有明显的抑制血管生成活性。
    对BSSD-1进行了5批次的放大中试试验,斑马鱼模型试验表明,BSSD-1在低浓度即可显著抑制斑马鱼胚胎新生的节间血管,1.0μg/ml的抑制率达到100%;小鼠S180的抑瘤试验中,BSSD-1 抑制率为39.1%(P<0.01);荷瘤(人大肠癌HT29细胞)裸鼠试验中,BSSD-1的大、中、小剂量组抑瘤率分别为31.1、40.0和40.0%,统计学处理三组均有明显差异。项目已取得发明专利2项。
    于2008年12月通过山东省科技厅组织的专家鉴定,该研究成果达国内领先水平。
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